Algo que muchos extrañaron en Fallout 3 fueron las facciones, pues aunque sí había un par de ellas, solo podías aliarte casi exclusivamente con The Brotherhood of Steel. En New Vegas, Obsidian decidió tomarse esto más a pecho y te presentará tres facciones principales con las que podrás codearte a placer.
La República de Nueva California, La Legión de César y el misterioso Mr. House. Cada una de estas facciones persigue sus propias metas, haciendo difícil entrever cuál de ellas es el «bueno» o el «malo», así como que cada una de ellas tendrá sus subgrupos con los cuales tendrás que lidiar.